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手足口病除了手足口有疱疹外，也可以在臀部及肛门附近以及躯干和四肢出现疱疹，不过这些疱疹多半在数天后干涸、消退，无痕迹，皮疹无瘙痒，无疼痛感。

手足口病还会发生类似感冒发烧的现象，通常临床上80%以上的患者会出现发烧温度35度左右，一般以温水擦浴、多喝水等方式进行物理降温，若高烧持续不退，就预示着手足口病可能向重症发展了，家长需要引起重视。

在口腔黏膜出现分散状的疱疹或溃疡，位于舌、颊黏膜及硬额等处为多，也可波及软腭，牙龈、扁桃体和咽部，患者会表现口痛、不思饮食、流口水等症状。

少数病例，尤其是小于3岁患者，可能病情进展迅速，在发病1—5天左右出现脑膜炎、脑炎（以脑干脑炎最为凶险）、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍、急性弛缓性麻痹、肺水肿、肺出血、心肺功能衰竭等并发症，部分患者可伴有咳嗽、流涕、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、头疼等症状，极少数病例病情危重，可致死亡，存活病例可留有后遗症。

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