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糖尿病患者由于体内胰岛素分泌不足,造成糖、脂肪代谢紊乱。高糖状态下，肾小球毛细血管内皮细胞受损，引起肾内炎症反应，累及到肾小管、肾间质，使肾小球硬化，肾小管和肾间质纤维化，肾功能逐渐丧失，最终引起尿毒症。

高血压患者中的15%会直接转为尿毒症。长期高血压使肾小球的入球小动脉压力增大，肾小球内高压，导致毛细血管内皮细胞受损，启动肾脏纤维化的进程。而肾功能不全后，缺血缺氧的状态又会进一步加剧高血压。两者的恶性循环一旦启动，在一定时间即进入尿毒症。

泌尿系感染如治疗不当，不仅能引发结石，还能引起病菌逆行感染，同样可以影响到肾盂、肾小管、肾间质，进而使肾小球血管内皮细胞受损，损伤肾单位，影响肾功能的进行性下降而导致尿毒症。

药物不同程度的副作用也能引起肾功能衰竭，最终发展为尿毒症。其中常见的为止痛剂肾病，指长期服用止痛剂(阿司匹林、对乙酰胺基酚等)而引起的慢性肾小管-间质肾炎，特别是在原有肾病基础上再使用该类药物，可加重肾病的进展。

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